肥厚型心肌病是常見的遺傳性心臟病，其特征是異常增厚的心肌會阻塞血液流動并導(dǎo)致年輕人猝死。

此前研究表明，多達(dá)1400個(gè)基因突變可能導(dǎo)致這種疾病的發(fā)生，但是在一項(xiàng)新的研究中，威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，在患有肥厚型心肌病嚴(yán)重表現(xiàn)的患者中，許多不同的基因突變均會導(dǎo)致心肌蛋白變化。這種共有的蛋白質(zhì)指紋圖譜表明，可以設(shè)計(jì)一種通用的療法治療不同遺傳突變導(dǎo)致的疾病發(fā)生。

相關(guān)結(jié)果發(fā)表在近的《PNAS》雜志上，威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的Ying Ge教授以及研究生Trisha Tucholski和Cai Wenxuan領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)工作，該工作使用先進(jìn)的蛋白質(zhì)測量技術(shù)詳細(xì)分析了患病和正常心臟的蛋白質(zhì)特征。

該團(tuán)隊(duì)從16例接受了矯正手術(shù)以修復(fù)心臟血流受損的患者中收集了患病心臟組織的樣本。其中八名患者的肥厚型心肌病是由于兩個(gè)基因之間的八個(gè)不同突變所致。對于其他八名患者，致病突變未知。將患病心臟樣品中的蛋白質(zhì)與健康供體心臟中的蛋白質(zhì)進(jìn)行比較。

盡管潛在的遺傳突變有所不同，Ge的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了患有這種疾病的患者心臟的一般模式。例如，來自患病心臟的許多關(guān)鍵肌肉蛋白的磷酸分子標(biāo)簽較少。雖然磷酸化程度降低的效應(yīng)尚不清楚，但這些改變很可能導(dǎo)致心臟失調(diào)，從而導(dǎo)致肌肉增厚。

 

這一發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步證明了基因突變并不總是足以解釋疾病的發(fā)生。

“當(dāng)我們進(jìn)行這些實(shí)驗(yàn)時(shí)，在蛋白質(zhì)水平上的相似性令我們非常驚訝，因?yàn)橥ǔＵJ(rèn)為不同的突變會導(dǎo)致蛋白質(zhì)的不同變化。但是實(shí)際上，這些結(jié)果是有道理的，因?yàn)楫?dāng)患有這種疾病的患者到醫(yī)院接受手術(shù)時(shí)，他們的心臟也會出現(xiàn)類似的功能障礙。”