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Dartmouth領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了抗藥性細(xì)菌感染的新療法

更新時(shí)間:2021-02-20  |  點(diǎn)擊率:797

疾病控制與預(yù)防中心(CDC)優(yōu)先考慮了對(duì)美國(guó)甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA)的有效治療,這是美國(guó)較常見(jiàn)的細(xì)菌病原體和單一的致命的耐藥菌。現(xiàn)在,達(dá)特茅斯工程學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究表明,基于工程溶素的抗菌劑有望實(shí)現(xiàn)安全,重復(fù)的給藥,以治療MRSA和其他類(lèi)型的金黃色葡萄球菌威脅生命的感染。

 

近年來(lái),溶菌素(由微生物和相關(guān)病毒自然產(chǎn)生的酶)已顯示出治療金黃色葡萄球菌的潛力,這種葡萄球菌可以迅速獲得對(duì)其他類(lèi)型抗生素藥物的抗性。

“溶素是有前途的下一代抗生素之一。他們殺死藥物敏感和耐藥細(xì)菌具有相同的功效,它們可能抑制新的耐藥表型,而且他們也有這種類(lèi)似激光的精度,說(shuō):”卡爾·格里斯沃爾德,達(dá)特茅斯的通訊作者和工程學(xué)副教授。

盡管溶血素有希望,但由于擔(dān)心它們會(huì)促使人類(lèi)的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗藥抗體,因此發(fā)展速度減慢,它可能具有負(fù)面副作用,包括威脅生命的超敏反應(yīng)。

因此,達(dá)特茅斯工程團(tuán)隊(duì)(包括達(dá)特茅斯計(jì)算機(jī)科學(xué)系,港口-加州大學(xué)洛杉磯分校醫(yī)學(xué)中心的倫德奎斯特研究所,Lyticon和Stealth Biologics的研究人員)設(shè)計(jì)并獲得了ZL的基于溶菌素的新型抗菌劑F12。F12本質(zhì)上能夠從人類(lèi)免疫系統(tǒng)中隱藏(由于T細(xì)胞表位的缺失),因此不會(huì)引起與未修飾的天然溶素相同的負(fù)面副作用。

F12是基于溶素的治療方法,有可能在單個(gè)患者上多次使用,因此非常適合治療特別持久的耐藥性和藥敏性感染。臨床前研究表明,F(xiàn)12的功效不會(huì)因重復(fù)給藥而減弱,而目前臨床試驗(yàn)中的其他兩種抗MRSA溶素治療僅設(shè)計(jì)為一次性使用。

“我們已經(jīng)設(shè)計(jì)出了這種超級(jí)有效,超級(jí)有效的抗MRSA生物治療劑,我們以使其與人類(lèi)免疫系統(tǒng)兼容并在很大程度上看不見(jiàn)的方式來(lái)實(shí)現(xiàn)了這一目標(biāo)。通過(guò)使其成為更安全的藥物,我們實(shí)現(xiàn)了甚至可以治療難治性感染多次給藥的可能性。”格里斯沃爾德說(shuō)。

該小組的論文“解除免疫的溶葡萄球菌素可逃避人類(lèi)免疫監(jiān)視,并能實(shí)現(xiàn)高效重復(fù)給藥”,今天早些時(shí)候由Science Advances發(fā)表。這項(xiàng)工作是美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)兩次撥款總計(jì)170萬(wàn)美元的結(jié)果。

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來(lái)源:生物幫

 

胎牛血清是通過(guò)母牛剖腹產(chǎn)胎牛心臟密閉穿刺采血獲得的新鮮胎牛全血,經(jīng)自然層析、離心后收集得到去除血細(xì)胞、纖維蛋白等成分的淡黃色透明上清液體,后經(jīng)生產(chǎn)使用多級(jí)高置流膜過(guò)濾技術(shù)和三級(jí)0.1µm終端微濾方法處理后,常用于細(xì)胞培養(yǎng)相關(guān)實(shí)驗(yàn)。

胎牛血清是細(xì)胞培養(yǎng)中常用的天然培養(yǎng)基,因?yàn)樘ヅN催M(jìn)食過(guò)母乳,所以IgG含量低,且含有豐富的細(xì)胞生長(zhǎng)必須的營(yíng)養(yǎng)成份,故目前多數(shù)實(shí)驗(yàn)人員選擇的都是胎牛血清進(jìn)行動(dòng)物細(xì)胞的體外培養(yǎng),具有極為重要的功能。

嬌貴的細(xì)胞,如原代細(xì)胞、干細(xì)胞,腫瘤細(xì)胞庫(kù)種子保存對(duì)血清的品質(zhì)要求*,市場(chǎng)上血清產(chǎn)地是決定血清品質(zhì)重要的因素。那么如果選購(gòu)澳洲胎牛血清呢?

 

胎牛血清在細(xì)胞培養(yǎng)方面通常優(yōu)于其他類(lèi)型的血清。由于胎牛從未接觸過(guò)外界, 與新生牛和小牛血清相比,抗體含量明顯降低,故抗體與培養(yǎng)細(xì)胞發(fā)生交叉反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)也較低,是理想的細(xì)胞生長(zhǎng)補(bǔ)充劑。

*所有胎牛血清均在當(dāng)?shù)卣F醫(yī)部門(mén)的監(jiān)督下從注冊(cè)的出口屠場(chǎng)采集,符合動(dòng)物協(xié)會(huì)要求。

*為避免不同供體間的個(gè)體差異,能夠更好保證實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的連續(xù)性和穩(wěn)定,應(yīng)使用同批次血清。

同批次血清:將經(jīng)過(guò)初步檢測(cè)合格的很多供體胎牛的粗血清,混合在一起,在低溫條件下,經(jīng)七次加壓過(guò)濾,后三次為0.1 µm無(wú)菌過(guò)濾處理,得到淺黃色,澄清,稍粘稠液體。

同一批次血清質(zhì)量上基本無(wú)差異。

不同廠家一個(gè)批次產(chǎn)量差異較大,從100升到2000升不等。批次大,更利于試驗(yàn)的穩(wěn)定和連續(xù)的可參照性。

* 所有血清出廠前,均經(jīng)過(guò)嚴(yán)格質(zhì)控,每個(gè)批次附有詳細(xì)完整的《檢測(cè)報(bào)告》,包括:品名,貨號(hào),批號(hào),血源地,生產(chǎn)日期,保質(zhì)期,pH值、滲透壓、血紅蛋白、總蛋白、球蛋白、IgG、內(nèi)毒素、無(wú)菌檢查(細(xì)菌、真菌、支原體)、病毒檢查(如BVD、牛腺病毒、細(xì)胞病變效應(yīng)等)、促細(xì)胞生長(zhǎng)能力、細(xì)胞毒性、BVD-1/2抗體檢查等。

實(shí)驗(yàn)人對(duì)于新批次血清,應(yīng)認(rèn)真審閱《檢測(cè)報(bào)告》,做好試用前篩選步。(如何看懂《檢測(cè)報(bào)告》,可登陸“締一生物”網(wǎng)站,留言技術(shù)部,得到免費(fèi)幫助。)

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